Торговое название: Мунджаро

Латинское название: Mounjaro

Фармакологическая группа: Гипогликемическое средство.

Действующее вещество (МНН): Тирзепатид

Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения.

Описание: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, не содержащий частиц.

Состав: 0.5 мл стерильного раствора содержит:
Активное вещество: тирзепатид — 2.5 мг, 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 12.5 мг, 15 мг.
Вспомогательные ингредиенты: раствор соляной кислоты, хлорид натрия, раствор гидроксида натрия, двухосновный гептагидрат фосфата натрия, вода для инъекций.

Форма выпуска и упаковка

Раствор, 2.5 мг/0.5 мл, 5 мг/0.5 мл, 7.5 мг/0.5 мл, 10 мг/0.5 мл, 12.5 мг/0.5 мл, 15 мг/0.5 мл, в предварительно заполненной одноразовой ручке для подкожного применения. Упакован в картонную наружную упаковку.

Условия хранения

Храните в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте, в холодильнике, при температуре от 2°C до 8°C. Не замораживать. Не используйте, если ручка была заморожена. Не используйте после истечения срока годности.
При необходимости каждую одноразовую ручку можно хранить при комнатной температуре ниже 30°C до 21 дня.

Условия отпуска: по рецепту.

Производитель: Eli Lilly Inc., Canada

Фармакологические свойства 

Тирзепатид (активное вещество препарата Мунджаро) — гипогликемическое средство, инкретиномиметик. Является агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида — 1 (GLP — 1). Будучи двойным агонистом рецепторов ГИП/ГПП — 1, тирзепатид увеличивает чувствительность к инсулину и повышает секрецию инсулина при одновременном снижении уровня сахара в крови. Эффекты включают снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, снижение потребления пищи (анорексигенное действие) и снижение массы тела. Препарат Мунджаро вводится подкожно один раз в неделю в дозировке, соответствующей необходимой для нормализации уровня сахара в крови.

Тирзепатид — пептид из 39 аминокислот с С20 — жирной двухкислотной частью, которая обеспечивает связывание с альбумином и обеспечивает длительный период полураспада, составляющий приблизительно 5 дней. Селективен к человеческим рецепторам GIP и GLP — 1. Активность тирзепатида на рецептор GIP аналогична активности нативного гормона GIP. Активность тирзепатида на рецептор GLP — 1 ниже по сравнению с нативным гормоном GLP — 1. Усиливает секрецию инсулина в первой и второй фазах и снижает уровни глюкагона в плазме крови глюкозозависимым образом. Тирзепатид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи посредством механизмов, описанных ниже, и связан с уменьшением потребления пищи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция инсулина

В исследовании гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 15 мг тирзепатида увеличивали скорость секреции инсулина.

Чувствительность к инсулину
В исследовании с гиперинсулинемией и эугликемией тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность тканей к инсулину на 63%, измеренную по М — значению через 28 недель. Значение M не изменилось у пациентов, получавших плацебо. Тирзепатид также снижал массу тела у пациентов с диабетом 2 типа.
Концентрация глюкагона
Тирзепатид снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи. После 28 недель лечения тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28% и AUC глюкагона после смешанного приема пищи на 43% по сравнению с отсутствием изменений при приеме плацебо.
Опорожнение желудка
Тирзепатид задерживает опорожнение желудка. Задержка опорожнения желудка при применении тирзепатида наибольшая после первой дозы и уменьшается с последующими дозами.
Артериальное давление
В плацебо — контролируемых исследованиях фазы 3 лечение препаратом Мунджаро приводило к среднему снижению систолического и диастолического артериального давления на 6 — 9 мм рт. ст. и 3 — 4 мм рт. ст. соответственно. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось среднее снижение систолического и диастолического артериального давления на 2 мм рт. ст. каждое.
Электрофизиология сердца
В клинических исследованиях фазы 3 не было отмечено клинически значимых различий в интервале PR или продолжительности QTc, связанных с лечением, между плацебо, препаратом Мунджаро или препаратами сравнения. Специальное тщательное исследование QT с препаратом Мунджаро не проводилось. QTc и интервал PR оценивали с использованием анализа на основе популяционной фармакокинетической модели с использованием всех данных здоровых участников и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали либо плацебо, либо тирзепатид в одном исследовании фазы 1 и двух исследованиях фазы 2. Анализ концентрации — QTc и анализ концентрации — интервала PR, основанный на этих трех исследованиях, не выявил связи между тирзепатидом и удлинением QTc или продолжительностью интервала PR.

Фармакокинетика 

Фармакокинетика тирзепатида сходна у здоровых субъектов и пациентов с сахарным диабетом 2 — го типа. Стабильные концентрации тирзепатида в плазме крови были достигнуты после 4 недель приема один раз в неделю. Экспозиция тирзепатида увеличивается пропорционально дозе.
Абсорбция. После подкожного введения время достижения максимальной концентрации (Tmax) тирзепатида в плазме крови составляет от 8 до 72 часов. Средняя абсолютная биодоступность после подкожного введения составила 80%. Аналогичное воздействие было достигнуто при подкожном введении тирзепатида в область живота, бедра или плеча.
Распределение. Средний кажущийся устойчивый объем распределения (Vd) после подкожного введения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет приблизительно 10,3 л. Тирзепатид в высокой степени связывается с альбумином плазмы (99%).
Метаболизм. Тирзепатид метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидного остова, бета — окисления С20 — жирной двухкислотной части и гидролиза амидов.
Выведение. Основные пути выведения метаболитов — с мочой и калом. Интактный тирзепатид не обнаруживается в моче или кале. Кажущийся средний клиренс (Cl) составляет 0,061 л/ч с периодом полувыведения (T1/2) приблизительно 5 дней, что позволяет вводить препарат Мунджаро один раз в неделю.

Особые группы населения.
Педиатрия: применение тирзепатида у детей не изучалось.
Гериатрия: возраст не оказывал влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Пол: пол не оказывал влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Беременность и кормление грудью: исследования, характеризующие фармакокинетику тирзепатида у беременных и кормящих грудью пациенток не проводились.
Этническое происхождение: раса не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику тирзепатида.
Нарушение функции печени: нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику тирзепатида. Фармакокинетику тирзепатида после однократного приема в дозе 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с участниками с нормальной функцией печени.
Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику тирзепатида. Фармакокинетику тирзепатида после однократного приема в дозе 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Это также было показано для пациентов как с сахарным диабетом 2 типа, так и с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью на основании данных клинических исследований.
Ожирение: фармакокинетические анализы продемонстрировали наблюдаемую обратную зависимость между массой тела и воздействием тирзепатида, хотя клинически значимого влияния веса на гликемический контроль не наблюдалось.

Показания 

Препарат Мунджаро показан для введения один раз в неделю в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля при лечении взрослых пациентов старше 18 лет с сахарным диабетом 2 типа:

• в качестве монотерапии, когда метформин противопоказан;
• в сочетании с метформином, или с метформином и препаратом сульфонилмочевины, или метформином и ингибитором натрий — глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), или базальным инсулином (с метформином или без него).

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к тирзепатиду или к любому вспомогательному ингредиенту препарата Мунджаро, или компонентам контейнера;
• сахарный диабет 1 типа;
• личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы;
• синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа;
• острый панкреатит;
• беременность;
• кормление грудью;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью 

• аллергические реакции и отеки при приеме агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида — 1 (GLP — 1);
• диабетический кетоацидоз в анамнезе;
• диабетическая ретинопатия;
• гастропарез (препарат Мунджаро замедляет опорожнение желудка);
• заболевание желчного пузыря (холецистит, желчнокаменная болезнь) в анамнезе;
• панкреатит в анамнезе;
• тахикардия;
• сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Клинических испытаний тирзепатида на беременных женщинах не проводилось. Исследования на животных (т.е. крысах и кроликах) показали токсичность для репродуктивной системы и развития, включая вред для развития плода и потерю веса матерью. Степень воздействия во время беременности во время клинических испытаний очень ограничена и сообщалось только об отдельных случаях. Препарат Мунджаро противопоказан во время беременности. Если пациентка желает забеременеть, прием препарата Мунджаро следует прекратить по крайней мере за 1 месяц до планируемой беременности из — за длительного периода полувыведения тирзепатида. Пациентам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и как минимум в течение 4 недель после приёма последней дозы тирзепатида. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Грудное вскармливание
Специальных исследований о возможности применения тирзепатида в период грудного вскармливания не проведено. Нет данных о присутствии тирзепатида в грудном молоке, воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. Препарат Мунджаро противопоказан на время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы 

Препарат Мунджаро рекомендуется принимать в комбинации с индивидуально разработанной диетой и физическими нагрузками. Нельзя самостоятельно корректировать дозировки, останавливать или прекращать лечение. В случае появления вопросов необходимо обратится к своему лечащему врачу.
Каждая предварительно заполненная ручка Мунджаро обеспечивает только одну дозу. Прочитайте инструкцию по использованию ручки.
Ручка имеет стеклянные части, обращайтесь с ней осторожно. Если вы уроните ручку на твердую поверхность, не используй ее (используйте новую ручку для инъекций).
Визуально осмотрите препарат перед использованием; он должен быть прозрачным и бесцветным, слегка желтым. Не используйте препарат при обнаружении твердых частиц или обесцвечивания.
Препарат Мунджаро вводят подкожно в область живота, переднюю поверхность бедра или тыльную поверхность плеча (может сделать другой человек), однократно, еженедельно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Не используйте одно и то же место для каждой инъекции. Меняйте (чередуйте) места инъекции с каждой еженедельной инъекцией. Препарат нельзя вводить внутримышечно или внутривенно!
Рекомендуемая начальная доза препарата Мунджаро составляет 2,5 мг. Дозировка 2,5 мг предназначена для начала лечения и не предназначена для контроля гликемии. Через 4 недели увеличьте дозу до 5 мг один раз в неделю. Если необходим дополнительный контроль гликемии, увеличьте дозировку с шагом 2,5 мг после менее 4 недель приема текущей дозы. Максимальная доза составляет 15 мг один раз в неделю.

Риск гипогликемии
Повышенный риск гипогликемии наблюдался при одновременном применении с препаратом Мунджаро базального инсулина. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, следует рассмотреть возможность снижение дозы инсулина. В клиническом исследовании у пациентов с исходным уровнем HbA1c менее 8% базальная доза инсулина была снижена на 20% при начале лечения препаратом Мунджаро. При использовании Мунджаро с инсулином каждый препарат вводите в виде отдельных инъекций и никогда не смешивайте. Допустимо вводить Мунджаро и инсулин в одну и ту же область тела, но инъекции не должны располагаться рядом друг с другом.

Пропущенная доза
Если доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее, в течение 4 дней (96 часов) после пропущенной дозы. Затем введите следующую дозу в ваш обычный запланированный день.
Если прошло более 4 дней, пропустите пропущенную дозу и введите следующую дозу в запланированный день.
В каждом случае пациенты могут возобновить свой обычный режим приема один раз в неделю.

Изменение еженедельного графика приема
При необходимости день еженедельного приема может быть изменен при условии, что промежуток между двумя приемами составляет не менее 3 дней (72 часов).
Почечная недостаточность: пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: пациентам с печеночной недостаточность коррекция дозы не требуется.
Гериатрия (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется.
Педиатрия (младше 18 лет): безопасность и эффективность не изучались. Препарат Мунджаро не показан для применения в педиатрии.

Передозировка 

Потенциальные симптомы передозировки могут быть связаны с желудочно — кишечным трактом (например, тошнота). В случае передозировки следует начать соответствующую поддерживающую терапию (включая частый контроль уровня глюкозы в крови) в соответствии с клиническими признаками и симптомами у пациента. Может потребоваться длительный период наблюдения и лечения этих симптомов, принимая во внимание длительный период полувыведения препарата Мунджаро (около 5 дней).
Для лечения предполагаемой передозировки обратитесь в ваш региональный токсикологический центр. Если вы считаете, что вы или человек, за которым вы ухаживаете, приняли слишком много препарата Мунджаро, немедленно обратитесь к медицинскому работнику, в отделение неотложной помощи больницы или региональный токсикологический центр, даже если нет никаких симптомов.

Побочное действие 

Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями в клинических испытаниях были желудочно — кишечные расстройства, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, эти реакции были легкой или умеренной тяжести. Побочные реакции со стороны желудочно — кишечного тракта (4.2%) были наиболее частыми причинами для прекращения лечения.

Побочные реакции в ходе клинических испытаний
Эти побочные реакции чаще возникали при применении препарата Мунджаро, чем при применении плацебо.
Нарушения обмена веществ и питания: гипогликемия, в т.ч. тяжелая гипогликемия (при сочетании с базальным инсулином), снижение аппетита. Гипогликемия была более частой при применении препарата Мунджаро в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или базальным инсулином.
Со стороны желудочно — кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, запор, боль в животе, вздутие живота, отрыжка, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, острый холецистит, панкреатит. В ходе клинических испытаний лечение тирзепатидом приводило к среднему увеличению по сравнению с исходным уровнем уровня панкреатической амилазы на 33 — 38% и липазы на 31 — 42%.
Общие расстройства и реакции в месте введения: усталость, тахикардия, снижение веса, реакция в месте инъекции.
Реакции гиперчувствительности: крапивница, экзема.

Иммуногенность
В ходе семи клинических исследований фазы 3 у 2570 (51.1%) пациентов, получавших Мунджаро, обнаруживались антитела к тирзепатиду (ADA). Из 2570 пациентов, получавших Мунджаро, у которых обнаруживались ADA, 94 (1.9%) и 107 (2.1%) имели нейтрализующие антитела в отношении рецепторов GIP и GLP — 1, соответственно, и 43 (0.9%) и 18 (0.4%) имели нейтрализующие антитела против нативных GIP и GLP — 1, соответственно. Не было никаких доказательств изменения фармакокинетического профиля или влияния на эффективность и безопасность, связанных с развитием ADAs.
Реакции гиперчувствительности
О реакциях гиперчувствительности, иногда тяжелых, сообщалось в клинических испытаниях препарата Мунджаро. В пуле плацебо — контролируемых исследований реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 3.2% пациентов, получавших Мунджаро, по сравнению с 1.7% пациентов, получавших плацебо. В пуле из семи клинических испытаний реакции гиперчувствительности имели место у 106/2570 (4.1%) пациентов, получавших Мунджаро, с антитирзепатидными антителами и у 73/2455 (3%) пациентов, получавших Мунджаро, у которых не развились антитирзепатидные антитела.

Реакции в месте инъекции
В пуле плацебо — контролируемых исследований реакции в месте инъекции были зарегистрированы у 3.2% пациентов, получавших Мунджаро, по сравнению с 0.4% пациентов, получавших плацебо. В пуле из семи клинических испытаний реакции в месте инъекции наблюдались у 119/2570 (4.6%) получавших Мунджаро пациентов с антитирзепатидными антителами и у 18/2455 (0.7%) получавших Мунджаро пациентов, у которых антитирзепатидные антитела не вырабатывались.
Описаны следующие серьезные побочные реакции: риск С — клеточных опухолей щитовидной железы, осложнения диабетической ретинопатии, почечная недостаточность.
Если у вас возникли неприятные симптомы или побочный эффект, включая симптомы или побочные эффекты, которые не перечислены здесь, сообщите об этом своему врачу.