Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) — новый лекарственный препарат из Германии

Ингибитор TRK, содержащий ларотрэктиниб, первый представитель нового класса лекарств, специально одобренного для лечения редких видов рака слиянием генов NTR.

Что такое Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) и для чего он используется?

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) с активным ингредиентом ларотрэктиниб от Bayer является первым лекарством от рака, получившим одобрение в ЕС для лечения редких видов рака слиянием генов NTR. Препарат будет доступен в Германии с 20 августа 2020 года.

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) используется в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с солидными опухолями с слиянием гена нейротрофической тирозин-рецепторной киназы (NTRK), если существуют следующие условия:

• Местно-распространенное или метастатическое заболевание.
• Хирургическая резекция приведет к тяжелым последствиям.
• Нет удовлетворительных вариантов лечения.

Как используется Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб)?

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) предназначен для перорального применения и будет доступен в виде капсулы или раствора с эквивалентной пероральной биодоступностью.

Дозировка

Для взрослых рекомендуемая доза Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) составляет 100 мг два раза в день до достижения эффекта или возникновения неприемлемой токсичности.

У детей и подростков дозировка основана на площади поверхности тела (BSA). Рекомендуемая доза здесь составляет 100 мг / м2 ларотрэктиниба два раза в день (максимум 100 мг ).

Как работает Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб)?

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) является аденозинтрифосфат (АТФ)-конкурентоспособным и селективным ингибитором киназы рецептора тропомиозина (TRK). Слитые опухоли TRK возникают вследствие слияния генов нейротрофической тирозин-рецепторной киназы (NTRK). Полученные новые химерные онкогенные белки экспрессируются аберрантно и приводят к конститутивной киназной активности. Это активирует нижестоящие клеточные сигнальные пути, которые участвуют в пролиферации и выживании клеток, и приводит к TRK-позитивным опухолям.

Противопоказания

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) не следует использовать у гиперчувствительных к активному веществу пациентов.

Побочные эффекты

• Усталость (32%)
• Увеличение ALT (31%)
•  
  

  Головокружение (30%)

•  
  

  Увеличение АСТ (29%)

• Запор (29%)
• Тошнота (26%)
• Анемия (24%)
• Рвота (20%)

Витракви (Vitrakvi — Ларотрэктиниб) был окончательно отменен у 3% пациентов из-за побочных эффектов лечения.

Взаимодействия:

Ларотрэктиниб представляет собой субстрат цитохрома P450 (CYP) 3A, P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Сильные ингибиторы CYP3A, P-gp и BCRP могут увеличивать концентрацию ларотрэктиниба в плазме при одновременном применении. К ним относятся: атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол или грейпфрут.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A и P-gp, такие как B. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин или зверобой могут снизить концентрации ларотрэктиниба в плазме при одновременном применении. Одновременное использование субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус или такролимус) следует использовать с осторожностью. Исследования in vitro также показывают, что ларотрэктиниб является индуктором CYP2B6.

При одновременном использовании воздействие субстратов CYP2B6 (например, бупропиона, эфавиренца) может уменьшиться. Кроме того, нельзя исключать, что использование ларотректиниба вместе с субстратами OATP1B1 (например, валсартаном, статинами) может увеличить их воздействие. Одновременное введение ларотрэктиниба с субстратами CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19 (например, репаглинид, варфарин, толбутамид или омепразол) может уменьшить их воздействие. Женщинам, использующим системные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать дополнительный барьерный метод, поскольку неизвестно, может ли ларотрэктиниб снизить их эффективность.